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國際團隊克隆出首批不含內源病毒的活豬

瀏覽次數(shù): 日期:2017/8/11 18:16:29

作者:中國畜牧業(yè)信息網(wǎng) 發(fā)表于:2017-08-11 14:53:16

一項于北京時間8月11日發(fā)表在《科學》雜志上的論文則預示,將豬器官移植到人體內,以緩解可供移植的人體器官之短缺,并非遙不可及。人們?yōu)橹畵牡目绶N系感染或能通過基因編輯技術來解決。 

來自美國、中國、丹麥研究機構的科學家在文章中表示,他們憑借基因編輯技術CRISPR和體細胞核移植技術,成功克隆出世界上第一批不攜帶活性內源性逆轉錄病毒(PERVs)的豬,有的至4個月仍能存活。

所有哺乳動物中都有內源性病毒。豬的內源性逆轉錄病毒(PERVs)對豬本身不具有毒性,但若PERVs傳播到人體內,雖然還未在臨床上得到驗證,科學家認為,這可能會導致免疫缺陷和腫瘤。這樣一來,在豬器官成為人體器官移植備選,送上手術臺前,科學家必須先清除豬器官攜帶的PERV。 

該論文的通訊作者、美國生物科技公司eGenesis的首席科學家楊璐菡和她的合作者們,正是第一次實現(xiàn)了活豬體內PERV清除。 

楊璐菡本科畢業(yè)于北京大學,后赴美留學,是美國基因編輯先驅、哈佛大學醫(yī)學院教授喬治·邱奇(George Church)的學生。eGenesis正由邱奇與楊璐菡聯(lián)合創(chuàng)立,致力于異種器官移植。邱奇也是該論文的作者之一。 

在2015年,邱奇和楊璐菡就曾在《科學》雜志發(fā)表文章,宣布成功借助基因編輯技術,一次性滅活了豬細胞中的62種PERV。 

當時,這則科學新聞引起很大關注,但他們的實驗尚且在試管中進行,還未在活體內進行測試。同時,有感染學家“潑冷水”,認為PERV是一種逆轉錄病毒,只能在分裂的細胞內復制,所以在已經(jīng)完成分化的器官組織中很少能傳播,對PERV是不是異種移植中的“大麻煩”表示質疑。 

而邱奇和楊璐菡在最新發(fā)表的這篇論文中特別花了筆墨,在進行PERV清除實驗之前,他們首先證明了豬細胞與人類細胞共同培養(yǎng)時,會將PERVs傳播給后者。不僅如此,他們發(fā)現(xiàn),在體外,PERVs還會在人類細胞之間傳播。 

“這些結果證實了在異種器官移植中,跨物種傳播的風險。”作者在文章中寫道:“我們的數(shù)據(jù)體現(xiàn)了在異種器官移植中,滅活PERV的價值所在。” 在接下來的論文中,研究人員在豬成纖維細胞中“檢索”了其存在的PERV,共發(fā)現(xiàn)25種。隨后,他們使用CRISPR技術將這25種PERV的基因位點失活。 

但他們就此遇到了難題。當編輯PERV位點的效能大于90%時,豬細胞出現(xiàn)停止生長的跡象。研究人員想到,可能是多重基因編輯導致的抑制,于是添入了一種修復DNA的物質。最終,PERV失活率達100%的細胞得以生長。 

接著,就像克隆羊一樣,研究人員將100%PERV滅活的體細胞核移入去核卵母細胞中,得到豬胚胎,并植入代孕母豬體內。令研究人員欣喜的是,誕生的克隆小豬沒有表現(xiàn)出有PERV的跡象,存活最久的至少能有4個月大。 

這些小豬成為世界上首批經(jīng)人工改造,不攜帶活性內源性病毒的豬。它們將在之后被長期觀察,用于進一步研究。


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